Sharon commence immédiatement à se heurter au nouveau directeur de l'exploitation de l'hôpital lorsque le Dr Rhodes demande à avoir une salle d'opération au service des urgences. Pendant ce temps, le Dr Charles doit faire face aux conséquences de l'accident du père de la Dre Reese, ce qui aura des répercussions inattendues. La Dre Manning accepte la demande en mariage du Dr Halstead et commence immédiatement à discuter des projets de mariage.
Les médecins et les infirmières du Chicago Med se retrouvent en grosse difficulté quand un grand nombre de personnes arrivent après l'effroyable incendie d'un immeuble. Le Dr Rhodes se bat pour sauver la vie d'un pompier pendant que le Dr Halstead et son frère Jay ont leur propre combat à mener.
Quand un enfant malade est amené, Ethan doit prendre une décision importante et se retrouve rapidement dans une situation compliquée et dangereuse. Connor et Maggie se font tester pendant que Natalie et Ethan ne sont pas sûrs de ce qu’il faut faire d'Elsa, la nouvelle étudiante de 3e année.
Le Dr Halstead reçoit une visite imprévue de la police de Chicago, et de son côté, Ethan est septique à propos d'une femme avec des douleurs chroniques. Natalie s'occupe d'un patient atteint de cancer dont le frère a de fortes raisons de ne pas l'aider.
Quand les choses deviennent compliquées, Will est forcé de mentir à Natalie. Ethan et April découvrent des informations compromettantes à propos du petit-ami d'Emily, et Ava n'est pas sûre de savoir quoi faire au sujet d’un patient qui refuse le traitement.
La Dre Manning et le Dr Halstead sont sceptiques au sujet des blessures d'un patient lorsque la victime d'un accident de voiture est amenée à l'hôpital. Ethan et April ont du mal à comprendre l'attachement d'Emily à son petit-ami malgré les événements récents. Natalie et Will s'entendent pour leur enterrement de vie de jeune fille/garçon.
L'hôpital doit être évacué quand un composant chimique toxique arrive aux urgences, mettant les malades et le personnel en grand danger. Coincés dans un ascenseur, le Dr Charles et la Dre Manning doivent prendre des mesures draconiennes avec une femme enceinte. Goodwin est chargée de prendre une décision difficile, et le Dr Rhodes découvre un secret que lui cachait la Dre Bekker.
Le Dr Charles tente de faire comprendre au Dr Choi que la chirurgie n'est pas toujours la solution. Le Dr Rhodes se retrouve en mauvaise posture avec Goodwin quand il désobéit à un ordre direct. April est frustrée quand Maggie remet en cause ses capacités de diriger en tant qu'infirmière en chef. La Dre Manning suspecte le Dr Halstead de ne pas tout lui dire.
Will et Natalie se préparent pour le grand jour, mais Will se retrouve étonnamment perdu. Le Dr Charles n'est pas d'accord avec Goodwin sur la meilleure solution pour traiter un patient, et April et le Dr Choi doivent s’occuper seuls de l'accouchement d'une femme. Le Dr Rhodes opère un patient très important pour le détective Halstead.
April se retrouve dans une situation dangereuse et Natalie a des nouvelles de Will. Le Dr Rhodes se rend à un gala en l’honneur de sa salle hybride et essaie de convaincre la Dre Bekker de venir avec lui.
Will doit se réadapter à la vie à l'hôpital après ses récentes activités sous couverture. La relation personnelle d'Ethan et d’April commence à interférer avec leur travail. Le Dr Charles et la Dre Manning collaborent pour le cas d'un patient atteint d'alzheimer. Le Dr Rhodes et la Dre Bekker ont une divergence d'opinions à propos du traitement d'une femme qui attend désespérément une greffe de rein.
Le Dr Halstead se précipite pour sauver la Dre Manning après qu'elle a été impliquée dans un écrasement d'hélicoptère. L'histoire entre le Dr Rhodes et la Dre Bekker prend trop de place. Le Dr Charles et le Dr Choi travaillent ensemble pour aider un patient à se battre contre la toxicomanie. April aide Elsa à surmonter la perte de son premier patient.
Le Dr Halstead garde des informations importantes sans en parler à la Dre Manning, et celle-ci commence à s’interroger sur son comportement. Le Dr Choi en arrive à des conclusions difficiles impliquant April à propos du traitement d'un patient. Un incident en salle d'opération impliquant la Dre Bekker et le Dr Rhodes pourrait avoir de sérieuses répercussions.
Les affaires personnelles de Will continuent d'interférer avec sa relation avec Natalie et sa vie à l'hôpital. La Dre Bekker essaie de rattraper les choses avec le Dr Rhodes. Goodwin remet en cause les choix dangereux de Maggie, et le Dr Charles essaie de tendre la main à la fille d'un récent ami.
Après avoir été témoins d'un pick-up fonçant à travers une foire de rue, Natalie et Maggie sont forcées de prendre des décisions difficiles sur place. Les médecins et les infirmières du Chicago Med sont en alerte maximale pour gérer l’important afflux de gens blessés arrivant au Med. L'ex-femme du Dr Charles arrive en ville avec des nouvelles.
Natalie et Will s'éloignent encore plus. Le Dr Charles a du mal à admettre ses sentiments pour son ex-femme. Les problèmes personnels du Dr Rhodes et de la Dre Bekker continuent de causer des problèmes à l'hôpital.
Quand une voiture percute la porte des ambulances des urgences, le Dr Choi doit prendre des décisions difficiles pour sauver un ouvrier coincé sous la voiture et April qui est également en danger. Le Dr Rhodes et la Dre Bekker s'occupent d'un patient dont les meilleures chances de survie sont liées à une chirurgie cardiaque très risquée. Le Dr Charles a du mal à démêler ses sentiments quant au traitement de son ex-femme, Caroline.
Le Dr Rhodes reçoit un appel alarmant qui le conduit à quitter les lieux en plein milieu d'une opération importante. Le Dr Halstead vient en aide à un agent du FBI qui a été amené à l'hôpital, mais il ne croit pas à l'histoire qu'on lui raconte. La Dre Manning et le Dr Choi sont en désaccord total sur un cas de confidentialité entre médecin et patient.
L'hôpital est en mode confinement quand un homme armé prend l'équipe médicale en otage. Goodwin est obligée de prendre une décision compliquée. Le Dr Rhodes commence à réaliser que le temps qu'il a à passer avec son père diminue.
Le Dr Charles et la Dre Manning sont en désaccord sur le cas d'une patiente s'empoisonnant elle-même. Le Dr Rhodes lance de graves accusations à propos de la Dre Bekker. Le Dr Halstead a des doutes à propos du nouveau petit-ami de Natalie, et le Dr Choi discute avec Bernie.
Caroline a des nouvelles à communiquer, ce qui force le Dr Charles à prendre une bonne décision pour leur relation. Maggie rencontre le nouveau petit-ami de sa sœur, mais elle découvre qu'un secret pourrait les mettre en danger. Le Dr Rhodes fait face à une perte douloureuse. Le Dr Choi et April affrontent un événement qui met à l'épreuve leur relation.
Le Dr Charles et Caroline font des plans importants. Ava se bat pour garder sa relation avec Connor. L'agente Lee donne des nouvelles à Will, qui pourrait mettre sa vie en danger.
